İlk kez bir Asuri tabletinde, Ki-li-zi adında bir yerden söz edilmesine göre, Kilis'in Asurlular döneminden beri var olan olduğu anlaşılıyor. Ayrıca, Kilis'in antik yerinin, bugün bulunduğu noktadan 12 km kadar batıda olduğu, Büyük İskender zamanında, (Şimdi Suriye sınırları içinde kalan) Ürya Nebi denilen bir kent kurulduğu veya var olan bir kente, Chrrhus adı verildiği tahmin edilmektedir.

Bu sözcük Kiris olarak okunur ''efendi'' anlamındadır. Burası, bir zamanlar İskenderun Körfezin'den, Fırat Nehri'ne kadar uzanan Christik'i eyaletinin merkezi idi. Bazı haritalarda bu yere de Kilis denmektedir. Bizans'ın doğu sınırlarını gösteren , bazı haritalarda şimdiki Kilis'in bulunduğu yerde Ciliza diye bir mekan görülmektedir. Romalılar döneminde, Ciliza siv ürmajijant denirdi. 9. yy. başlayarak gelen Müslüman Türklerin, kendi lehçelerinde düz, dümdüz anlamına gelen Kilis sözcüğünü, Kiris yerine kullanarak hazır buldukları şimdiki yerleşim merkezine verdikleri anlaşılmaktadır.

Şor Türkleri de bal dalağına, Kilis derlermiş.